Contatti: valentina.gazzano@unipi.it
Supervisori tesi: Prof. Carlo Cantile e prof. Simona Capsoni
Titolo Progetto: Effetto della somministrazione di Nerve Growth Factor painless (hNGFp) e citochine nel contrastare il decadimento cognitivo in modelli murini di Alzheimer
Abstract: Il declino cognitivo nell’ Alzheimer è correlato a deposizione di β-amiloide nei neuroni del prosencefalo basale, dipendenti dal Nerve Growth Factor (NGF) per la loro sopravvivenza. Per ridurre gli effetti dolorosi dell’NGF, ne è stato sviluppato uno indolore (hNGFp), con attività sensibilizzante al dolore 10 volte inferiore, che si lega al recettore dell’NGF TrkA (e non al recettore p75NTR), mediandone gli effetti. La β-amiloide è prodotta da neuroni che non esprimono il TrkA. Le cellule che mediano l’azione di hNGFp potrebbero essere la microglia e/o astrociti. Nel cervello neurodegenerante, gli astrociti e la microglia esprimono TrkA. Dopo somministrazione intranasale, hNGFp agisce su microglia e astrociti, aumentando l’espressione di specifiche citochine fra cui il recettore solubile del Tumor necrosis factor α che lo lega. L’assenza di legame del TNFα sui neuroni provoca un aumento dei livelli neuronali di CXCL12, una chemochina omeostatica, con riduzione di β-amiloide. La ricerca valuterà gli effetti di hNGFp e di citochine sul decadimento cognitivo. Si utilizzeranno topi del ceppo 5Xfad, che presentano deposizione di Aβ42 a partire da 1,5 mesi di età a cui saranno somministrate per via intranasale, sia citochine da sole che combinate con hNGFp. L’effetto sarà valutato con test comportamentali per determinare la memoria spaziale. Dopo 3 settimane di somministrazione, a giorni alterni, delle sostanze, ed avere effettuato i test comportamentali, gli animali saranno sacrificati e si quantificherà, con analisi istopatologiche e biochimiche, l’effetto sulla neurodegenerazione, identificando inoltre biomarcatori ematici che permettano di valutare l’efficacia del trattamento.
Project Title: Effect of Painless Nerve Growth Factor (hNGFp) and Cytokine Administration in Counteracting Cognitive Decline in Murine Models of Alzheimer’s Disease
Abstract: Cognitive decline in Alzheimer’s disease is associated with β-amyloid deposition in basal forebrain neurons, which depend on Nerve Growth Factor (NGF) for their survival. To mitigate the painful side effects of NGF, a painless variant (hNGFp) has been developed. This form exhibits 10 times lower pain-sensitizing activity, binding specifically to the NGF receptor TrkA (but not to the p75NTR receptor), through which it exerts its biological effects. β-amyloid is produced by neurons that do not express TrkA. The cells mediating hNGFp’s action are likely to be microglia and/or astrocytes, which do express TrkA in the neurodegenerating brain. After intranasal administration, hNGFp acts on microglia and astrocytes, increasing the expression of specific cytokines, including the soluble receptor for Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα), which binds and neutralizes TNFα. Blocking TNFα signaling in neurons leads to increased neuronal levels of CXCL12, a homeostatic chemokine, and to a reduction in β-amyloid levels. This research will investigate the effects of hNGFp and cytokines on cognitive decline. The study will use 5Xfad transgenic mice, which begin developing Aβ42 deposits from 1.5 months of age. These mice will receive intranasal administration of cytokines alone or in combination with hNGFp. The effects will be assessed using behavioral tests to evaluate spatial memory. Following three weeks of alternate-day treatments and behavioral testing, the animals will be sacrificed for histopathological and biochemical analyses to quantify the impact on neurodegeneration. Additionally, blood biomarkers will be identified to evaluate the efficacy of the treatment.
Orcid: https://orcid.org/0009-0009-2021-3082.
Poster a congresso:
- V. Gazzano, S. Capsoni, P. Baragli, L. Casini, F. Cecchi, M. C. Curadi, F. Macchioni, C. Cantile, A. Elmi, A. Gazzano. Evaluation of blood levels of Tau 181 protein in the Arabian horse: preliminary results. 77th SISVET Conference, 12-14 Giugno 2024, Parma, Italia.
- V. Gazzano, F. Cecchi, C. Mariti, A. Gazzano, A. Ogi. Cognitive Bias as a potential method to assess Zebrafish welfare: a scoping review of the literature. EVCBMAW 2024, Parigi, Francia.
- A.Tiberi, F. Malerba, R. Florio, G. Borgonovo, M. Calvello, E. Coulomb, V. Gazzano, S. Capsoni and A. Cattaneo. A TRKA-biased optimized variant of human NGF with superior neuroprotective and anti-neurodegenerative activities in 5XFAD mice. SFN 2024